Nos meilleures années dresse le portrait inoubliable d’une famille italienne, des années 1960 aux années 2000. Au cœur du film, deux frères, Matteo et Nicola, que la vie va opposer, marqués par leur rencontre avec Giorgia, une jeune femme fragile. À travers leur destin se déroulent quatre décennies de soubresauts politiques et sociaux en Italie.